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多米诺骨牌左半右半结肠癌

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整理:月下荷花来源:肿瘤资讯

一直以来,人们习惯将结肠及其相关疾病作为一个整体看待,然而越来越多的证据表明,至少左半结肠癌与右半结肠癌无论是临床表现、预后、治疗反应以及分子生物学改变等诸多方面存在很大不同,必须加以区别对待。ASCO结直肠癌继续教育专场,美国的ChristopherH.Lieu教授就这一问题进行了全面梳理。

胚胎起源的差别

首先应明确,左半和右半结肠的胚胎起源并不相同,右半结肠起源于中肠,左半结肠起源于后肠,右半结肠包括盲肠、升结肠和2/3横结肠,左半结肠包括1/3横结肠、脾曲、降结肠、乙状结肠、直肠乙状结肠结合部和直肠,大约2/3结肠癌发生于后肠,即左半结肠,1/3发生于中肠,即右半结肠。但也有人定义左半和右半结肠癌时并未纳入横结肠,因此右半结肠指的是盲肠至肝曲,左半结肠则是直肠至脾曲。

临床表现的差别

右半结肠癌中粘液腺癌或是印戒细胞癌多见,多发生于老年患者和女性患者,较多发生缺铁性贫血,腹腔转移发生率较高,结肠癌多经由锯齿状途径发生发展,因此右半结肠锯齿状腺瘤的发生率更高。左半结肠多见于年轻患者,男性多见,多表现为便血,肺转移发生率较高。虽然管状腺瘤和绒毛管状腺瘤可见于整个结肠,但无蒂锯齿状腺瘤只见于左半结肠。

突变的差别

左半结肠与右半结肠所处的环境和微生物群亦不相同,右半结肠内侵袭性细菌较左侧更多,而且胆酸浓度是左半结肠的10倍,二者均可能影响结肠癌基因组改变,MohammedSalem教授和其同事做了一项很有意义的研究,探讨从右半至左半结肠癌基因突变的发生情况。如下图所示,常见基因突变发生率在左、右半结肠癌中并不相同,但是逐渐过渡,没有非常清晰的分割界面,总体而言右半结肠癌中APC和TP53的突变率低于左半结肠癌,但RAS突变率略高于左半,BRAF突变则是右半明显高于左半,可能源于右半结肠癌发生多与锯齿状途径相关,而锯齿状途径通常与更多BRAF突变和CpG岛甲基化表型有关。右半结肠癌的HER2扩增发生率明显低于左半结肠,MSI-H状态也是右侧明显高于左侧,但EGFR配体表达则是右侧低于左侧,这可能部分解释了右半结肠癌抗EGFR治疗反应较差。

共识分子亚型分布的差别

结肠癌共有4个共识分子亚型,部分亚型的结肠分布也具有明显的区域性(如下图),其中CMS1亚型的特征是BRAF突变率高,免疫活化显著,大部分发生于中肠,也就是右半结肠。CMS2亚型则与CMS1亚型完全相反,其特征是WNT活化,大部分发生于后肠,也就是左半结肠。不过4个共识分子亚型的结肠癌在左半和右半结肠均可发生,没有一种亚型只局限于一侧,但作为中肠和后肠交界区的横结肠区域,各分子亚型的结肠癌分布较为均匀。

预后的差别

右半结肠癌的预后通常差于左半结肠癌,然而这种影响受分期影响。有2项研究主要
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